После 1922 года Орест Верейский живет в Петрограде и посещает художественные школы и студии. Его начало творческой деятельности относится к 1931 году, когда он стал сотрудничать в качестве художника-иллюстратора в ряде ленинградских газет и журналов.  

В 1936 году Орест Георгиевич становится вольнослушателем Института живописи, скульптуры и архитектуры имени Ильи Репина. Параллельно он начинает заниматься иллюстрированием книг. Одними из наиболее знаменитых работ этого периода стали его рисунки к книге Сергея Безбородко «На краю света» (1937), в которых Верейский живо и интересно передал быт советских покорителей Арктики, к книге Юрия Германа «Железный Феликс» (1938) и в особенности – иллюстрации к сборнику рассказов Михаила Сланинского. В последнем случае уже давало себя знать умение молодого художника зорко вникать в существо изображаемого, отбирать характерные детали и находить соответствующие приемы изображения. 

В 1938 году вольнослушатели были отчислены из института и Opеcту Верейскому пришлось завершать художественное образование в Ленинградском институте повышения квалификации работников искусств, который он окончил в 1939 году. В конце 1940 года Верейский приехал из Ленинграда в Москву. Полного расцвета таланта Ореста Верейского достиг в годы Великой Отечественной войны. Среди наиболее интересных работ, созданных им в это время, – меткие в своем лаконизме зарисовки военной жизни. Военные дороги привели Верейского на памятную ему с детских лет родную смоленскую землю. 

В 1943 году он создал серию акварелей и тушевых рисунков, запечатлевших жизнь этого города и трагически величавый облик освобожденного от немцев древнего русского города («Смоленск», «Смоленский узел», «Восстановление связи на улицах «Смоленска», «Смоляне на восстановительных работах») и т. д. Подлинно всенародным признанием пользуются иллюстрации Верейского к поэме его земляка и друга Александра Твардовского «Василий Тёркин». В этих иллюстрациях художник, обобщив впечатления и наблюдения военных лет, талантливо воспроизвел в зрительных чертах и будни фронтовой жизни, и созданный воображением поэта образ смоленского парня, олицетворяющий удаль, смекалку и жизнелюбие русского солдата.  

В послевоенные годы Верейский работал над иллюстрированием произведений Александра Фадеева «Разгром» (1949), Константина Паустовского «Повесть о лесах» (1949), Михаила Шолохова «Тихий Дон» (1952) и «Судьба человека» (1958), Льва Никулина «России верные сыны» (1955), сборник стихов Джанни Родари «Здравствуйте, дети!», а также других советских и иностранных авторов. Верейскому принадлежат разнообразные по тематике серии рисунков, акварелей, автолитографий, созданные в результате его поездок по Чехословакии, Сирии, Ливану, Египту (все в 1955 году), Финляндии (1957), Исландии (1958), США (1960 и 1963 годы). Своей новизной привлекают листы к повести Сергея Антонова «Алёнка» (1965). 

Необычная пространственность, композиционные срезы и ракурсы вызывают ассоциации с кинематографической стилистикой «движущейся камеры» кинооператора Сергея Урусевского. График разрабатывает драматургию цвета: события настоящего изображены в цвете, а воспоминания – белым рисунком по черному фону. 

Крупнейшая работа 1970-х годов – иллюстрации к «Анне Карениной». Концепция графического оформления романа заключается в изображении конкретной эпохи – так читает художник замысел Толстого. Листы к романам Эрнеста Хемингуэя «Прощай, оружие!», «Пятая колонна», «По ком звонит колокол» и повести «Старик и море» обладают иным образным строем – конкретность изображения сочетается со склонностью к метафоре. 

Творческий диапазон Верейского характеризуется многообразием интересов. Помимо книжной иллюстрации, он успешно работает в станковой графике. Он создает значительны циклы по материалам поездок по стране – «Подмосковье», «Пушкинские места», «Ангара», «Енисей». Путевые заметки и наброски трансформируются в законченные акварели, рисунки, эстампы, книги. 

Умер Орест Верейский 2 января 1993 года. Он похоронен в Москве на Кунцевском кладбище.